Se cree que fueron los antiguos romanos quienes introdujeron por primera vez el cultivo de la vid y la elaboración del vino en esta región. Los vinos de Monterrei tuvieron renombre durante la Edad Media. Como afirma Federico Justo Méndez en su libro Brotes de Raíces Históricas: “Los vinos del valle de Monterrei, por su excelente calidad, estaban a la altura de los vinos de Oporto, y durante un tiempo se vendieron por toda América Latina”.
Las exportaciones aumentaron durante el reinado de Felipe II, especialmente cuando el V Conde de Monterrei fue nombrado virrey de las nuevas colonias españolas en el Nuevo Mundo. Fue por esta época que se fundó la ciudad de Monterrey en México.
En los tiempos modernos, la mayor parte del vino producido todavía se vende a granel, pero las bodegas pioneras han comenzado a embotellar y comercializar sus propias marcas.
El estado DO provisional se adquirió originalmente en la década de 1980, pero se suspendió. No fue hasta el 1994 que se recuperó.